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Le rôle de la cordycépine dans la thérapie tumorale et le SRAS-CoV-2

Introduction par Dr. med. Matthias Kraft

Le Cordyceps est le genre le plus important et le plus diversifié de la famille des Ascomycota (champignons à sac). Il prospère dans les forêts humides des zones tempérées et tropicales et est largement répandu en Europe, en Amérique du Nord, en Asie de l’Est et du Sud-Est, en particulier au Bhoutan, en Chine, au Japon, au Népal, en Corée, en Thaïlande, au Viêt Nam, au Tibet et dans les régions himalayennes de l’Inde, y compris le Sikkim.

Le Cordyceps est un champignon parasite bien connu, qui se nourrit d’insectes et d’autres arthropodes appartenant à dix ordres différents. Plus de 200 composés bioactifs ont été extraits des espèces de Cordyceps, notamment des nucléotides et des nucléosides, des polysaccharides, des protéines et des polypeptides, des acides aminés, des stérols, des acides gras et des oligo-éléments, mettant en évidence le riche profil phytochimique du genre.

Ces composés sont liés à de nombreux effets pharmacologiques, notamment :

• Antimicrobien
• Anti-apoptotique
• Anticancéreux
• Anti-inflammatoire
• Antioxydant
• Activités immunomodulatrices

Cet article se concentre sur la bioactivité du composé clé qu’est la cordycépine, en mettant l’accent sur son application potentielle dans le traitement des tumeurs.

Cordycepin – Aperçu général

Les espèces de Cordyceps du groupe Ascomycota (famille des Cordycipitaceae) sont utilisées depuis longtemps dans la médecine traditionnelle asiatique pour réduire la fatigue et stimuler le système immunitaire.

Cordyceps militaris (champignon de la chenille écarlate) se développe sur les larves et les chrysalides vivant dans le sol. L’analyse des fructifications et du mycélium a révélé plusieurs composés bioactifs tels que :

• Acide γ-aminobutyrique (GABA)
• Ergothionéine
• Stérols (par exemple, ergostérol)
• Statines (par exemple, lovastatine)
• Composés phénoliques (y compris les acides phénoliques et les flavonoïdes)
• Vitamines et oligo-éléments, notamment le sélénium, présent sous des formes organiques telles que la sélénométhionine et la sélénocystéine.

Des composants récemment identifiés, tels que le Cordyrrol A et B, ont montré des effets régulateurs sur le métabolisme chez l’homme. La cordycépine (3 « -désoxyadénosine), l’un des composés caractéristiques de C. militaris, est un analogue structurel de l »adénosine, un nucléoside. Elle se présente soit sous forme libre, soit sous forme de glycoside lié à une unité saccharidique.

Effets pharmacologiques et études cliniques

De récentes études in vitro et in vivo sur C. militaris ont montré que la cordycépine possède :

• Antitumoral
• Immunostimulants
• Anti-inflammatoire
• Antiviral
• Effets ergogéniques (amélioration des performances)

Il a été démontré que C. militaris induit l’apoptose dans les cellules de carcinome ovarien, accompagnée d’une augmentation des niveaux de TNF-α, TNFR1, NF-κB, caspase-3 et caspase-9, et d’une diminution de l’expression de Bcl-2 et Bcl-xL. Le potentiel antitumoral de la cordycépine et de ses dérivés (par exemple, NUC-7738) a également été confirmé dans des études précliniques et cliniques.

Dans une étude humaine, des hommes coréens en bonne santé ayant pris 1,5 g de C. militaris par jour pendant 4 semaines ont montré une augmentation des niveaux sériques d’IL-2, d’IL-12, de TNF-α, d’IFN-γ et de cellules tueuses naturelles, ce qui indique une activation immunitaire. Des effets similaires ont été observés chez les porcelets nourris avec 2 g de C. militaris par kg d’aliments : augmentation des IgA et IgG, et amélioration du statut antioxydant (augmentation de la glutathion peroxydase, diminution des niveaux de MDA ).

Cordycepine et COVID-19

La recherche indienne suggère que la cordycépine a une efficacité potentielle contre le COVID-19, montrant de fortes interactions chimiques avec le SARS-CoV-2. Dans le contexte de la fatigue et du syndrome post-COVID, des études animales et des expériences cliniques indiquent que la prise quotidienne de Cordyceps peut atténuer les symptômes de la fatigue chronique.

Une étude animale de 12 semaines a montré que des souris nourries avec un extrait de C. militaris (2,33 mg/g de cordycépine) présentaient de meilleures performances physiques. Cette amélioration était associée à une augmentation de la production d’ATP, à l’activation de l’AMPK et à des niveaux plus élevés de phosphocréatine.

Lors des Jeux olympiques de 1993, le Cordyceps a attiré l’attention sur l’amélioration des performances des athlètes, en particulier des coureurs. Cependant, les études prospectives sur l « homme portant sur la supplémentation du Cordyceps dans les sports d’endurance n’ont pas montré d » augmentation significative des performances.

Une étude pilote menée chez des patients atteints d’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP ) a montré que C. militaris (sous forme de gélules) améliorait le flux urinaire, réduisait les symptômes liés à la prostate et diminuait la taille de la prostate.

Biodisponibilité et défis thérapeutiques

Malgré des effets prometteurs, la biodisponibilité de la cordycépine orale reste un défi. Sa demi-vie est courte (1,6 min), sa clairance plasmatique est élevée, sa perméabilité est faible et elle est soumise à un métabolisme hépatique de premier passage important. En outre, sa charge négative peut nuire à l’absorption cellulaire.

Des études animales (par exemple, Lee et al.) ont montré que la cordycépine intacte n’est pas absorbée par voie gastro-intestinale, bien que son métabolite, la 3 « -désoxyinosine, ait été détecté dans la circulation sanguine. Ce métabolite peut également former le composé actif cordycépine-5 »-triphosphate, ce qui suggère qu’une voie de récupération des nucléosides peut expliquer certains effets après l’administration orale.

Il est intéressant de noter que le médicament cytostatique pentostatine, qui désamorce la cordycépine, est naturellement produit par C. militaris en tant que mécanisme d’autodéfense. Il a été démontré que l’ajout de pentostatine aux préparations de Cordyceps augmentait l’absorption de la cordycépine, probablement en raison d’une amélioration du métabolisme.

Conclusion

La cordycépine est un composé naturel très prometteur doté d’un large spectre d’activités pharmacologiques, en particulier dans le contexte de la thérapie des tumeurs et du SARS-CoV-2. Bien que la biodisponibilité orale soit un défi, de nouvelles connaissances sur les voies métaboliques et les stratégies de formulation peuvent améliorer de manière significative son efficacité thérapeutique.