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Il ruolo della cordycepina nella terapia dei tumori e nella SARS-CoV-2

Introduzione del Dr.med. Matthias Kraft

Il Cordyceps è il genere più grande e diversificato della famiglia Ascomycota (funghi del sacco). Vive nelle foreste umide delle zone temperate e tropicali ed è ampiamente distribuito in Europa, Nord America e Asia orientale e sudorientale, in particolare in Bhutan, Cina, Giappone, Nepal, Corea, Thailandia, Vietnam, Tibet e nelle regioni himalayane dell’India, tra cui il Sikkim.

Il Cordyceps è un noto fungo parassita che si nutre di insetti e altri artropodi di dieci ordini diversi. Dalle specie di Cordyceps sono stati estratti oltre 200 composti bioattivi, tra cui nucleotidi e nucleosidi, polisaccaridi, proteine e polipeptidi, aminoacidi, steroli, acidi grassi e oligoelementi, evidenziando il ricco profilo fitochimico del genere.

Questi composti sono collegati a numerosi effetti farmacologici, tra cui:

  • Antimicrobico
  • Anti-apoptotico
  • Anticancro
  • Antinfiammatorio
  • Antiossidante
  • Attività immunomodulatorie

Questo articolo si concentra sulla bioattività del composto chiave cordycepin, con particolare attenzione alla sua potenziale applicazione nella terapia dei tumori.


Cordycepin – Panoramica generale

Le specie di Cordyceps del gruppo Ascomycota (famiglia Cordycipitaceae) sono state a lungo utilizzate nella medicina tradizionale asiatica per ridurre la stanchezza e stimolare il sistema immunitario.

Il Cordyceps militaris (fungo del bruco scarlatto) cresce su larve e pupe che vivono nel suolo. L’analisi dei corpi fruttiferi e del micelio ha rivelato diversi composti bioattivi come:

  • Acido γ-aminobutirrico (GABA)
  • Ergotioneina
  • Steroli (ad esempio, ergosterolo)
  • Statine (ad esempio, lovastatina)
  • Composti fenolici (inclusi acidi fenolici e flavonoidi)
  • Vitamine e oligoelementi, in particolare il selenio, presente in forme organiche come la selenometionina e la selenocisteina.

I componenti recentemente identificati, come il Cordyrrol A e B, hanno mostrato effetti di regolazione metabolica nell’uomo. La cordycepina (3′-deossiadenosina), uno dei composti caratteristici della C. militaris, è un analogo strutturale del nucleoside adenosina. Si presenta in forma libera o come glicoside legato a un’unità saccaridica.


Effetti farmacologici e studi clinici

Recenti studi in vitro e in vivo sulla C. militaris hanno dimostrato che la cordycepina possiede:

  • Antitumorale
  • Immunostimolante
  • Antinfiammatorio
  • Antivirale
  • Effetti ergogenici (che migliorano le prestazioni)

È stato dimostrato che la C. militaris induce l “apoptosi nelle cellule di carcinoma ovarico, accompagnata da un aumento dei livelli di TNF-α, TNFR1, NF-κB, caspasi-3 e caspasi-9 e da una diminuzione dell” espressione di Bcl-2 e Bcl-xL. Il potenziale antitumorale della cordycepina e dei suoi derivati (ad esempio, NUC-7738) è stato confermato anche da studi preclinici e clinici.

In uno studio sull “uomo, uomini coreani sani che hanno assunto 1,5 g di C. militaris al giorno per 4 settimane hanno mostrato un aumento dei livelli sierici di IL-2, IL-12, TNF-α, IFN-γ e cellule natural killer, indicando un” attivazione immunitaria. Effetti simili sono stati osservati nei suinetti alimentati con 2 g di C. militaris per kg di mangime: aumento delle IgA e delle IgG e miglioramento dello stato antiossidante (aumento della glutatione perossidasi e riduzione dei livelli di MDA ).


Cordycepin e COVID-19

Una ricerca indiana suggerisce che la cordycepina ha una potenziale efficacia contro il COVID-19, mostrando forti interazioni chimiche con il SARS-CoV-2. Nel contesto della stanchezza e della sindrome post-COVID, sia gli studi sugli animali che le esperienze cliniche indicano che l’assunzione giornaliera di Cordyceps può alleviare i sintomi della stanchezza cronica.

Da uno studio condotto su animali per 12 settimane, è emerso che i topi nutriti con estratto di C. militaris (2,33 mg/g di cordycepin) hanno migliorato le prestazioni fisiche. Ciò era associato a una maggiore produzione di ATP, all “attivazione dell” AMPK e a livelli più elevati di fosfocreatina.

Durante i Giochi Olimpici del 1993, il Cordyceps ha attirato l’attenzione per il miglioramento delle prestazioni degli atleti, in particolare dei corridori. Tuttavia, gli studi prospettici sull’uomo relativi all’integrazione di Cordyceps negli sport di resistenza non hanno mostrato un aumento significativo delle prestazioni.

Uno studio pilota condotto su pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna (IPB) ha rilevato che la C. militaris (sotto forma di capsule) ha migliorato il flusso urinario, ridotto i sintomi della prostata e diminuito le dimensioni della stessa.


Biodisponibilità e sfide nella terapia

Nonostante gli effetti promettenti, la biodisponibilità rimane una sfida per la cordycepina orale. Ha un’emivita breve (1,6 minuti), un’elevata clearance plasmatica, una bassa permeabilità ed è soggetta a un significativo metabolismo epatico di primo passaggio. Inoltre, la sua carica negativa può compromettere l’assorbimento cellulare.

Studi sugli animali (ad esempio, Lee et al.) hanno dimostrato che la cordycepina intatta non viene assorbita a livello gastrointestinale, anche se il suo metabolita 3 “-deossinosina è stato rilevato nel flusso sanguigno. Questo metabolita può anche formare il composto attivo cordycepin-5”-trifosfato, suggerendo che una via di recupero dei nucleosidi possa spiegare alcuni effetti della somministrazione orale.

È interessante notare che la pentostatina, un farmaco citostatico che deamina la cordycepina, viene prodotta naturalmente dalla C. militaris come meccanismo di autodifesa. È stato dimostrato che l “aggiunta di pentostatina ai preparati a base di Cordyceps aumenta l” assorbimento della cordycepina, probabilmente grazie al miglioramento del metabolismo.


Conclusione

La cordycepina è un composto naturale molto promettente con un ampio spettro di attività farmacologiche, in particolare nel contesto della terapia dei tumori e della SARS-CoV-2. Sebbene la biodisponibilità orale rappresenti una sfida, nuove conoscenze sui percorsi metabolici e sulle strategie di formulazione possono migliorare significativamente la sua efficacia terapeutica.

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